Chương trình chế tạo lớp Hamilton được bắt đầu vào thập niên 1960, nhằm thiết kế mẫu tàu trang bị phù hợp các yêu cầu trong cả thời bình lẫn thời chiến của Lực lượng Tuần duyên Hoa Kỳ.[10] Chiếc tàu đầu tiên, Hamilton, được khởi đóng tại Nhà máy đóng tàu Avondale vào giữa thập niên 1960 và nó được đưa vào hoạt động vào ngày 18 tháng 3 năm 1967. Ban đầu Tuần duyên Hoa Kỳ dự định chế tạo 36 tàu lớp Hamilton, nhưng sau họ đã giảm số lượng xuống còn 12 tàu.[11]

Trong Chiến tranh Việt Nam, nhiều tàu lớp Hamilton đã tham gia hỗ trợ Chiến dịch Market Time. Chúng tham gia tuần tra bờ biển Nam Việt Nam, kiểm tra các tàu bị nghi ngờ là của Bắc Việt và Việt Cộng, tiến hành các nhiệm vụ yểm trợ bằng hải pháo, và hỗ trợ y tế cho thường dân Nam Việt Nam.[12] Trong suốt quá trình phục vụ, các tàu lớp Hamilton cũng tham gia vào các hoạt động quân sự khác như Chiến dịch Khẩn cấp Fury, Chiến dịch Cảnh giác Sentinel, Chiến dịch Deny Flight và Chiến dịch Tự do Iraq.[13][14][15]

Bắt đầu từ thập niên 1980 và kết thúc vào năm 1992, toàn bộ các tàu lớp Hamilton đã được hiện đại hóa thông qua chương trình FRAM. Chương trình này bao gồm các cập nhật và thay đổi đối với vũ khí, cảm biến, bổ sung nhà chứa máy bay trực thăng, đại tu động cơ và cải thiện khả năng sinh tồn.

Các tàu Midgett và Munro được đổi tên thành John Midgett và Douglas Munro để cho phép các tàu thuộc lớp Legend mới là Midgett và Munro đảm nhận tên cũ của 2 tàu lớp Hamilton.

Vào tháng 3 năm 2007, các tàu lớp Hamilton và Sherman đã ngăn chặn được tàu đánh cá Gatun mang cờ Panama trong vùng biển quốc tế và tịch thu được 20 tấn (20 tấn Anh) cocaine, với giá trị ước tính khoảng 600 triệu USD. Đây là vụ bắt giữ ma túy trên biển lớn nhất trong lịch sử Hoa Kỳ.[16]